Tras pasar más de una década en prisión, el héroe estadounidense por excelencia y patriota acérrimo, MacGruber (Will Forte), por fin sale en libertad. Su misión: acabar con un misterioso villano de su pasado: el comandante de brigada Enos Queeth (Mickey Rourke). Con el mundo entero en peligro, MacGruber debe reunir a su antiguo equipo, Vicki St. Elmo (Kristen Wiig) y Dixon Piper (Ryan Phillippe), para derrotar a las fuerzas del mal.